Jesse Custer se donne alors une mission : retrouver Dieu "pour lui botter les fesses". Ses deux camarades de route : Tulip, l'amour de sa vie, qui est aussi une tueuse à gages, et Cassidy, un vampire irlandais à la langue bien pendue.

Les adversaires qu'ils croiseront sur leur route sont tous aussi déjantés les uns que les autres, et ce roadmovie est à ranger du côté des incontournables du logo Vertigo, de même que Sandman avant lui et Y : Le Dernier Homme de nos jours.

(Preacher num 01-07)